2024年3月28日，国际顶级学术期刊《Advanced Materials》在线发表了vic115维多利亚梁高林教授团队与东南大学附属中大医院/医学院沈杨教授团队的合作研究成果，文章标题为”In Situ Nanofiber Formation Blocks AXL and GAS6 Binding to Suppress Ovarian Cancer Development”。该项研究通过合理设计九肽衍生物Nap-IR，首次提出了一种原位纳米纤维形成策略来阻止AXL与其配体GAS6的结合，从而实现了卵巢癌的有效治疗。
卵巢癌是一种常见、致死率居首位的妇科恶性肿瘤，严重威胁妇女生命和健康。AXL在卵巢癌的发生和发展中起着重要作用，因此被认为是一个极具潜力的治疗靶点。AXL激酶与配体GAS6 2:2结合形成二聚体，诱导自我磷酸化并激活下游通路。研究表明，激活的AXL与卵巢癌细胞的增殖、侵袭及耐药密切相关。目前已有多种AXL抑制剂进入临床试验。然而已有的抑制剂对AXL的亲和力有限且容易产生严重的毒副作用。针对这一难题，生医学院梁高林教授团队与中大医院沈杨教授团队合作，设计并合成了一种九肽衍生物Nap-IR（见上图）。该分子由以下三部分组成：1）Nap-FF，一种源自 β-淀粉样蛋白的疏水性自组装骨架；2）E，起到间隔臂及调节电荷平衡作用；3）IRLRFK，一种基于GAS6上与AXL激酶的强结合域所筛选的六肽。作者通过激光共聚焦显微镜与透射电镜观察，验证了Nap-IR可以靶向识别卵巢癌细胞表面的AXL激酶并原位自组装形成纳米纤维网络。通过一系列体内外实验，作者证实了原位形成的Nap-IR纳米纤维可以通过抑制AXL激酶及其下游信号通路以诱导癌细胞凋亡，从而有效抑制卵巢癌的发生与发展。此外，Nap-IR可以协同增强化学药物顺铂对卵巢肿瘤的治疗效果。该工作为卵巢癌的临床诊治研究提供了一种新的思路。
该论文第一作者是东南大学医学院/附属中大医院博士研究生殷瀚。东南大学首席教授梁高林、占文俊副研究员、附属中大医院副院长沈杨教授为该论文共同通讯作者。该研究得到了江苏省前沿引领技术基础研究重大项目、国家自然科学基金面上/青年科学基金项目、江苏省卫生健康委项目等资助。
文章链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202308504